ACE-031 (ACVR2B)

Description

Description de l'ACE-031

Le récepteur leurre modifié ACE-031 est une version synthétique du récepteur de protéine transmembranaire ACVR2B (récepteur d'activine de type IIB). L'ACE-031 est un puissant inhibiteur de la myostatine : il se lie avec une affinité élevée à la myostatine (GDF-8), empêchant ainsi la myostatine de se lier et activant son récepteur naturel ACVR2B et supprimant la croissance musculaire (empêchant la myostatine de délivrer le signal limitant la croissance musculaire). De cette façon, ACE-031 contribue de manière significative au développement et à l'entretien des muscles. En raison de cette propriété et de cette capacité, l'ACE-031 peut aider les patients présentant un symptôme de maladies neuromusculaires (faiblesse musculaire et aggravation).

Myostatine (GDF-8)

La myostatine (GDF-8) est une myokine, libérée par les myocytes, elle fait partie de la famille des protéines bêta du TGF. La myostatine (GDF-8) agit sur la fonction autocrine des cellules musculaires pour inhiber la croissance et la différenciation des cellules musculaires. Chez l'homme, il est codé par le gène MSTN et le gène MSTN est situé sur le bras long (q) du chromosome 2 en position 32.2. La myostatine humaine dont le poids moléculaire total est de 25,0 kDa est constituée de 2 sous-unités identiques, chacune constituée de 109 résidus d'acides aminés.

Historique de l'ACE-031

ACE-031 développé par Acceleron Pharma pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). Ils ont commencé les essais cliniques de phase I sur l'ACE-031 au Canada en septembre 2008, avec 48 patients impliqués. Cette étude s'est terminée en juillet 2009. Puis, en 2010, ACE-031 a reçu la désignation d'orphelin de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour le traitement de la maladie DMD. Les essais cliniques de phase II ont débuté en avril 2010, avec 24 patients impliqués. Cependant, à la fin, le développement clinique de l'ACE-031 s'est soudainement arrêté en février 2011 et ne s'est pas poursuivi.

Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie génétique mortelle qui se caractérise par un affaiblissement progressif de la force et des fonctions musculaires, dû à des mutations génétiques. Cela conduit à une aggravation des muscles squelettiques et entraîne une cicatrice et un tissu adipeux non fonctionnels. Les patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne subissent une baisse incessante de la force musculaire, ce qui nuit à leur capacité à respirer, à marcher et à vivre de manière autonome. Cette maladie obscure affecte les garçons et survient dans 1 naissance masculine sur 3 500, on estime qu'il y a plus de 100 000 patients aux États-Unis seulement.

Essais cliniques réalisés et résultats ACE-031

Dans les essais cliniques de phase I ACE-031 démarrés en septembre 2008, 48 patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne ont été impliqués. Dans le critère de jugement principal, l'innocuité et la tolérabilité de l'ACE-031 ont été estimées. Après administration une fois pendant 29 jours par injection sous-cutanée à des doses de 0,02 à 3 mg/kg à des garçons atteints de DMD, le volume musculaire a augmenté de 3,5 % par rapport à 0,2 % chez les patients sous placebo.

Dans le critère de jugement secondaire, les effets pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD) de l'ACE-031 ont été évalués. Dans les essais cliniques de phase II commencés en avril 2010, un total de 24 sujets traités pendant une période de 12 semaines ont été inclus dans l'étude ; 18 ont reçu ACE-031 et 6 un placebo.

Les effets pharmacodynamiques du traitement à l'ACE-031 ont été évalués par une batterie de tests de fonction motrice comprenant le test de marche de 6 minutes, le test de marche/course de 10 minutes, le test de montée des 4 marches et la manœuvre de Gower (GW). La force musculaire a été évaluée par myométrie à main et test du système fixe. La composition corporelle (c'est-à-dire la DMO de la colonne vertébrale, la masse maigre et la masse grasse) a été évaluée par des scans DXA du corps entier et de la colonne lombaire. La fonction pulmonaire a été évaluée par la capacité vitale forcée (CVF), la pression inspiratoire maximale (MIP) et la pression expiratoire maximale (MEP).

L'innocuité de l'ACE-031 a été évaluée par l'observation de l'incidence et de la gravité des événements indésirables. L'ACE-031 était généralement bien toléré et n'était pas associé à des événements indésirables graves ou graves. Mais l'étude a été arrêtée après le deuxième schéma posologique en raison de problèmes de sécurité potentiels liés à l'épistaxis et aux télangiectasies.

Bénéfices possibles de l'ACE-031 étudiés scientifiquement

• • Peut aider chez les patients présentant un symptôme de maladies neuromusculaires, promettant un traitement contre la dystrophie musculaire de Duchenne
  • Aide significativement au développement et au maintien des muscles
  • Forts effets anabolisants et anti-cataboliques, empêchant la perte musculaire
  • Réduction de l'excès de graisse corporelle

ACE-031 effets secondaires possibles

Dans les essais cliniques ont été observés pendant le traitement avec ACE-031 par certains participants ces effets secondaires :

• • Douleur ou irritation au site d'injection
  • Saignement nasal
  • Saignement des gencives
  • Vaisseaux sanguins répandus
  • Augmentation de la température corporelle

Cependant, la plupart de ces effets secondaires ont complètement disparu après l'arrêt du traitement et l'utilisation de l'ACE-031. Entre les mots : Il s'avère que les muscles subissent non seulement une croissance rapide, mais aussi les vaisseaux sanguins.

FAQ ACE-031

Les inhibiteurs de la myostatine dans le sport sont-ils illégaux ?

OUI : En 2008, l'Agence mondiale antidopage a interdit les substances qui inhibent la myostatine. Cependant, si les médicaments à base de myostatine arrivent sur le marché médical, ils pourraient aider des dizaines de milliers de patients atteints de maladies génétiques comme la dystrophie musculaire.

Qu'est-ce que l'ACE-031 ?

ACE-031 est une version synthétique scientifiquement conçue du récepteur de protéine transmembranaire ACVR2B (récepteur d'activine de type IIB)

Qu'est-ce que le DMD ?

DMD – La dystrophie musculaire de Duchenne est une maladie génétique mortelle avec un affaiblissement progressif de la force et des fonctions musculaires, en raison de mutations génétiques.

A quoi sert l'ACE-031 ?

ACE-031 développé par Acceleron Pharma pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD).

La myostatine est-elle une hormone ?

OUI : La myostatine est une hormone autocrine et paracrine produite par les cellules musculaires qui inhibe la différenciation et la croissance musculaire.

Quel est le résultat de faibles niveaux de myostatine?

Le manque de myostatine favorise la croissance du muscle squelettique, et le blocage de son activité a été proposé comme traitement pour divers troubles de l'atrophie musculaire.

Pouvez-vous inhiber la myostatine ?

OUI : ACE-031 est un inhibiteur puissant et puissant de la myostatine GDF-8.

Qu'est-ce qu'un déficit en myostatine ?

L'hypertrophie musculaire liée à la myostatine est une maladie génétique rare caractérisée par une réduction de la graisse corporelle et une augmentation de la taille des muscles squelettiques.

Pourquoi la myostatine est-elle importante ?

La myostatine est un régulateur négatif de la prolifération et de la différenciation des myoblastes.

Quels gènes sont impliqués dans la croissance musculaire ?

L'IGF-1 contrôle la croissance musculaire à l'aide du gène de la myostatine (MSTN) (GDF-8), qui produit la protéine myostatine.

Posologie ACE-031

Malgré le fait que dans les études scientifiques et les essais cliniques effectués, sont également mentionnés des doses plus élevées d'ACE-031, plutôt (conformément à notre avis) une dose plus sûre doit être considérée comme ne dépassant pas 100-200 mcg d'ACE-031 en une seule injection.

Aperçu

ACE-031 est une version synthétique scientifiquement conçue du récepteur de protéine transmembranaire ACVR2B (récepteur d'activine de type IIB), qui se lie avec une grande affinité à la myostatine (GDF-8). Il a été développé par Acceleron Pharma pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). ACE-031 contribue de manière significative au développement et à l'entretien des muscles. Des essais cliniques et des études scientifiques avec ACE-031 ont démontré que le médicament améliore directement la masse et la force musculaires dans des modèles précliniques de maladies neuromusculaires. ACE-031 a une forte capacité à prévenir la perte musculaire ou à restaurer les muscles perdus résultant d'une maladie ou de son traitement. L'ACE-031 était généralement bien toléré, n'était pas associé à des événements indésirables graves ou sévères, mais les études d'Acceleron Pharma ont été arrêtées en février 2011 et ne se sont pas poursuivies.