GHRH (Somatoréline)

Description

Hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH)

Hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH; Somatocrinine, Somatoréline) est une hormone peptidique endogène constituée de 44 acides aminés qui est produite dans le noyau arqué de l'hypothalamus. Une fois que l'hormone de libération de l'hormone de croissance est libérée des terminaisons nerveuses neurosécrétoires des neurones arqués, elle est transportée par le système porte hypothalamo-hypophysaire vers l'hypophyse antérieure, où elle stimule la production d'hormone de croissance (GH) en se liant à l'hormone de libération de l'hormone de croissance. récepteur (GHRHR).

Structure chimique du GHRH

Les GHRHR est un membre de la famille des sécrétines des récepteurs couplés aux protéines G et est situé sur le chromosome 7. Cette protéine est transmembranaire avec sept plis, et son poids moléculaire est d'environ 44 kD. L'hormone de libération de l'hormone de croissance est libérée de manière pulsatile, stimulant une libération pulsatile similaire de GH, et favorise également directement le sommeil lent. Pendant la grossesse, la GHRH apparaît d'abord dans l'hypothalamus des fœtus humains entre la 18e et la 29e semaine, ce qui correspond au début de la production d'hormone de croissance et d'autres somatotropes chez les fœtus humains. L'expression de l'hormone de libération de l'hormone de croissance a été démontrée dans les cellules et les tissus périphériques en dehors de son site principal dans l'hypothalamus, par exemple, dans le pancréas, la muqueuse épithéliale du tractus gastro-intestinal, et pathologiquement également dans les cellules tumorales.

Mécanisme d'action du GHRH et transduction du signal

La liaison de GHRH à GHRHR entraîne une augmentation de la production de GH principalement par la voie dépendante de l'AMPc, mais aussi par la voie de la phospholipase C (IP3/voie DAG) et d'autres voies mineures.

La voie dépendante de l'AMPc est initiée par la liaison de GHRH à son récepteur, provoquant une conformation du récepteur qui active Gs sous-unité alpha du complexe de protéine G étroitement associé du côté intracellulaire. Cela entraîne une stimulation de l'adénylyl cyclase liée à la membrane et une augmentation de l'adénosine monophosphate cyclique intracellulaire (AMPc). L'AMPc se lie et active les sous-unités régulatrices de la protéine kinase A (PKA), permettant aux sous-unités catalytiques libres de se déplacer vers le noyau et de phosphoryler la protéine de liaison à l'élément de réponse de l'AMPc (CREB) du facteur de transcription. La CREB phosphorylée, avec ses coactivateurs, p300 et la protéine de liaison à la CREB (CBP) améliore la transcription de la GH en se liant aux éléments de réponse à l'AMPc de la CRE dans la région promotrice du gène de la GH. Il augmente également la transcription du gène GHRHR, fournissant une rétroaction positive.

Dans la voie de la phospholipase C, la GHRH stimule la phospholipase C (PLC) via le complexe des protéines G hétérotrimériques. L'activation du PLC produit à la fois du diacylglycérol (DAG) et de l'inositol triphosphate (IP3), ce dernier conduisant à la libération de Ca intracellulaire2+ du réticulum endoplasmique, augmentant le Ca cytosolique2+ concentration, entraînant la fusion des vésicules et la libération de vésicules de sécrétion contenant de l'hormone de croissance préfabriquée.

certains ca2+ l'influx est également une action directe de l'AMPc, qui est distincte de la voie habituelle dépendante de l'AMPc d'activation de la protéine kinase A. L'activation des GHRHR par la GHRH entraîne également l'ouverture des canaux Na + par le phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate, provoquant une dépolarisation cellulaire. Le changement résultant de la tension intracellulaire ouvre un canal calcique dépendant de la tension, entraînant la fusion des vésicules et la libération de GH.

Somatostatine (hormone inhibant l'hormone de croissance)

Somatostatine (hormone inhibant l'hormone de croissance) est une hormone opposée qui agit contre les effets de la GHRH. La somatostatine est libérée des terminaisons nerveuses neurosécrétoires des neurones somatostatines périventriculaires et est transmise par la circulation porte hypothalamo-hypophysaire à l'hypophyse antérieure où elle inhibe la sécrétion d'hormone de croissance. Les deux hormones, la somatostatine et la GHRH, sont sécrétées en alternance, ce qui entraîne une sécrétion de GH nettement pulsatile.

Régulation de la GHRH et production équilibrée d'hormones

Afin de maintenir une production hormonale normale et équilibrée, Taux de GHRH, somatostatine, GH et IGF-1 sont réglementés les uns par les autres. La conséquence de l'action de la GHRH est une augmentation des taux circulants de GH et d'IGF-1 qui, à leur tour, agissent en retour sur l'hypothalamus pour empêcher la production de GHRH et stimuler la sécrétion de somatostatine. La somatostatine empêche alors la libération de GH par l'hypophyse et la production de GHRH par l'hypothalamus, agit comme un puissant suppresseur de la sécrétion de GH. De nombreux autres facteurs et conditions physiologiques tels que le sommeil, le stress, l'exercice et la prise alimentaire affectent également la libération hypothalamique de GHRH et de somatostatine.

GHRH résultats d'action, avantages, effets secondaires

La fonction principale de la GHRH est la stimulation de la sécrétion d'hormone de croissance par l'hypophyse. On pense également que la GHRH a la capacité de stimuler la prolifération somatotrophe. Les résultats finaux de l'activité GHRH sont les résultats finaux médiés par l'activité de l'hormone de croissance ; ainsi que des effets éventuellement indésirables. L'hormone de croissance (GH) est une hormone protéique clé dans le corps impliquée dans de nombreux processus et fonctions biologiques importants (stimule la production d'IGF-1, la croissance / prolifération et différenciation cellulaire, le métabolisme des protéines, des lipides et des glucides, etc.).

Les avantages de l'hormone de croissance comprennent la régénération globale, la réparation cellulaire, l'augmentation de la synthèse des protéines et de la croissance musculaire, l'augmentation de l'utilisation des graisses en stimulant la dégradation des triglycérides et l'oxydation des adipocytes, l'augmentation de la rétention du calcium et de la minéralisation osseuse, peuvent aider à réduire le risque de maladies cardiovasculaires, promouvoir la santé et la fonction cérébrale, etc.

Les effets secondaires possibles des niveaux élevés et un excès d'hormone de croissance comprennent le gigantisme, l'acromégalie, l'enflure des mains et des pieds, des traits du visage altérés, des organes agrandis, une hypertension artérielle et une maladie cardiaque, des douleurs articulaires, une rétention d'eau, une hypoglycémie, une diminution de la sensibilité à l'insuline et un risque de Diabète. Cependant, dans la plupart des cas, la surproduction d'hormone de croissance est causée par des tumeurs hypophysaires qui produisent l'hormone de croissance ; ce n'est que dans de très rares cas qu'un excès d'hormone de croissance est causé par une surproduction d'hormone de libération de l'hormone de croissance.

Déficit en hormone de croissance : Si l'hypothalamus produit trop peu d'hormone de libération de l'hormone de croissance, la production et la libération d'hormone de croissance par l'hypophyse sont altérées, ce qui entraîne un déficit en hormone de croissance. Le déficit en hormone de croissance pendant l'enfance est associé à un retard de croissance et à un retard de maturité physique. Chez les adultes, les conséquences les plus importantes d'une diminution des taux d'hormone de croissance sont des modifications de la structure corporelle (diminution de la masse musculaire et osseuse et augmentation de la graisse corporelle), la fatigue et une mauvaise qualité de vie associée à la santé.

GHRH, recherche et utilisation clinique

Version recombinante de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) La somatoréline est un agent de diagnostic pour déterminer le déficit en hormone de croissance. La GHRH a également fait l'objet d'études scientifiques dans de nombreux essais cliniques portant sur le traitement du vieillissement, des personnes âgées, des troubles du sommeil, du déficit hormonal et des troubles cognitifs légers.

FAQ GHRH

Qu'est-ce qui déclenche la GHRH ?

La ghréline et les mimétiques de la ghréline réduisent la libération de somatostatine par l'hypothalamus et déclenchent/augmentent la libération de GHRH par les terminaisons nerveuses neurosécrétoires de ces neurones arqués. La GHRH est ensuite transportée par le système porte hypothalamo-hypophysaire vers l'hypophyse antérieure, où elle stimule la sécrétion d'hormone de croissance (GH) en se liant au récepteur de l'hormone de libération de l'hormone de croissance.

Comment la libération de GHRH est-elle contrôlée ?

Afin de maintenir une production hormonale équilibrée normale, les niveaux d'hormone de libération d'hormone de croissance, de somatostatine, d'hormone de croissance et de facteur de croissance analogue à l'insuline 1 sont régulés les uns par les autres. Mais aussi de nombreux autres facteurs et conditions physiologiques tels que le sommeil, le stress, l'exercice et la prise alimentaire affectent également la libération hypothalamique de l'hormone de libération de l'hormone de croissance.

Quelle est la fonction du GHRH ?

La fonction principale de la GHRH est la stimulation de la sécrétion d'hormone de croissance par l'hypophyse. On pense également que la GHRH a la capacité de stimuler la prolifération somatotrophe.

Qu'est-ce qui stimule la libération de GHRH par l'hypothalamus ?

La ghréline, un peptide de 28 acides aminés, est une substance hypothalamique qui agit en synergie avec la GHRH pour augmenter la sécrétion d'hormone de croissance. La ghréline peut également stimuler la sécrétion de GHRH et inhiber la sécrétion de somatostatine.

Où est produit le GHRH ?

La GHRH est produite dans le noyau arqué de l'hypothalamus. Il est libéré par les terminaisons nerveuses neurosécrétoires de ces neurones arqués.

Dosage de GHRH

Dans les études scientifiques, le dosage est souvent mentionné comme 50-150 mcg de GHRH plusieurs fois (3-5) par jour. Il est approprié de les répartir également dans le temps tout au long de la journée, pour imiter la libération naturelle et pulsée de GH naturelle tout au long de la journée. L'administration de GHRH seule peut ne pas augmenter de manière significative les taux de GH. Par conséquent, il est souvent associé à l'administration de GHRP tels que Ipamorelim ou GHRP-6, etc. pour assurer une augmentation significative des niveaux de GH, et en même temps, leur combinaison fonctionne en synergie et augmente leur efficacité mutuelle.

Aperçu et conclusion

Hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH) est une hormone peptidique endogène constituée de 44 acides aminés qui est produite dans le noyau arqué de l'hypothalamus. Il stimule la production d'hormone de croissance (GH) en se liant au récepteur de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRHR). Les résultats finaux de l'activité GHRH sont les résultats finaux médiés par l'activité de l'hormone de croissance ; ainsi que des effets éventuellement indésirables. La production de GHRH est directement stimulée par la ghréline et inhibée par la somatostatine.

Si l'hypothalamus produit un excès de GHRH, cela peut entraîner une production excessive de GH et des effets secondaires sont alors possibles en raison de niveaux élevés et d'un excès d'hormone de croissance. Inversement, si l'hypothalamus produit trop peu de GHRH, la production et la libération de GH par l'hypophyse sont altérées et il y a un manque d'hormone de croissance, ce qui peut entraîner de nombreux problèmes de santé et maladies graves. Afin de maintenir une normalité production hormonale équilibréeLes niveaux de , GHRH, somatostatine, GH et IGF-1 sont régulés les uns par les autres, et leur équilibre et leur bon fonctionnement sont extrêmement importants pour la santé et le bien-être en général.