AICAR

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Description

AICAR Définition chimique

AICAR (5-aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-D-ribofuranoside ; ou souvent aussi appelé AICA ribonucléotide) est un analogue synthétique de l’adénosine monophosphate (AMP), qui stimule l’activité de la protéine kinase dépendante de l’AMP (AMPK). AICAR a la formule chimique C9H15N4O8P et masse molaire 338.213 g·mol−1. L’AICAR stimulant l’AMPK est synthétisé en laboratoire et est évalué dans le cadre de recherches précliniques et d’essais cliniques humains en tant qu’agent thérapeutique pour traiter certains troubles métaboliques chez l’homme.

Structure chimique de l’AICAR (ribonucléotide AICA)

Adénosine monophosphate et protéine kinase activée par l’AMP

Les nucléotides sont des molécules constituées d’un nucléoside et d’un groupe phosphate, ils sont les éléments constitutifs de base de l’ADN et de l’ARN, et jouent également un rôle central dans le métabolisme à un niveau cellulaire fondamental. Le nucléotide adénosine monophosphate (AMP ; ou également connu sous le nom d’acide 5′-adénylique) est une substance produite naturellement par le corps, qui se compose d’un groupe phosphate, du sucre ribose et de la nucléobase adénine ; c’est un ester de l’acide phosphorique et du nucléoside adénosine. L’adénosine monophosphate joue un rôle important dans de nombreux processus métaboliques cellulaires, étant interconvertie en ADP et/ou ATP. L’AMP est également un composant dans la synthèse de l’ARN.

La protéine kinase activée par l’AMP (AMPK ; 5′ protéine kinase activée par l’adénosine monophosphate) est une enzyme et une protéine qui régulent le métabolisme de diverses manières. L’AMPK agit comme un régulateur d’énergie et est activé pendant l’exercice ou d’autres circonstances qui consomment l’énergie cellulaire. Il joue un rôle dans l’homéostasie de l’énergie cellulaire, en grande partie pour activer l’absorption et l’oxydation du glucose et des acides gras lorsque l’énergie cellulaire est faible. L’AMPK est exprimée dans un certain nombre de tissus, notamment le foie, le cerveau et les muscles squelettiques. En réponse à la liaison de l’AMP et de l’ADP, l’effet net de l’activation de l’AMPK est la stimulation de l’oxydation des acides gras hépatiques, la cétogenèse, la stimulation de l’oxydation des acides gras du muscle squelettique et l’absorption du glucose, l’inhibition de la synthèse du cholestérol, la lipogenèse et la synthèse des triglycérides, l’inhibition de la lipogenèse des adipocytes , inhibition de la lipolyse des adipocytes et modulation de la sécrétion d’insuline par les cellules bêta pancréatiques.

Il existe de nombreuses circonstances qui activent naturellement l’AMPK, notamment l’hypoxie (faible taux d’oxygène pendant l’exercice ou en altitude), l’hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang avec l’exercice ou le jeûne), l’utilisation de l’énergie cellulaire pendant la contraction musculaire et tout ce qui perturbe la création d’énergie dans les cellules. . Les effets de l’activation de l’AMPK sont extrêmement complexes car elle est impliquée dans de nombreuses voies métaboliques différentes du corps.

Histoire de l’AICAR

AICAR a été utilisé pour la première fois dans les années 1980 comme méthode pour préserver le flux sanguin vers le cœur pendant la chirurgie. Actuellement, AICAR a également été montré comme un traitement potentiel pour le diabète en augmentant l’activité métabolique des tissus en modifiant la composition physique du muscle.

AICAR comme protection et traitement de l’ischémie myocardique

AICAR a été utilisé en clinique pour traiter et protéger contre les lésions ischémiques cardiaques.

Qu’est-ce que l’ischémie myocardique ?Ischémie myocardique (également appelée ischémie cardiaque) se produit lorsque le flux sanguin vers votre cœur est réduit, empêchant le muscle cardiaque de recevoir suffisamment d’oxygène. Le flux sanguin réduit est généralement le résultat d’un blocage partiel ou complet des artères de votre cœur (artères coronaires). L’ischémie myocardique réduit la capacité du muscle cardiaque à pomper le sang. Un blocage soudain et grave de l’une des artères cardiaques peut entraîner une crise cardiaque. L’ischémie myocardique peut également provoquer de graves anomalies du rythme cardiaque. Le traitement de l’ischémie myocardique consiste à améliorer le flux sanguin vers le muscle cardiaque. Le traitement peut inclure des médicaments, une procédure pour ouvrir les artères obstruées (angioplastie) ou un pontage.

AICAR, recherche et usage médical

Une brève période d’occlusion des artères coronaires suivie d’une reperfusion avant une ischémie prolongée est appelée préconditionnement. Il a été démontré que cela est protecteur. Le préconditionnement a précédé l’infarctus du myocarde, peut retarder la mort cellulaire et permettre une meilleure récupération du myocarde grâce à la thérapie de reperfusion.

Il a été démontré que l’AICAR préconditionne le cœur peu de temps avant ou pendant l’ischémie. AICAR déclenche un état anti-inflammatoire préconditionné en augmentant la production de NO à partir de l’oxyde nitrique synthase endothéliale. Lorsque AICAR est administré 24 heures avant la reperfusion, il empêche les interactions adhésives post-ischémiques leucocytes-cellules endothéliales avec une production accrue de NO. Le préconditionnement dépendant de l’AICAR est également médié par un canal potassique sensible à l’ATP et un mécanisme dépendant de l’héméoxygénase. Il augmente le recrutement AMPK-dépendant des canaux K sensibles à l’ATP dans le sarcolemme, ce qui raccourcit la durée du potentiel d’action et prévient la surcharge calcique lors de la reperfusion. La diminution de la surcharge calcique empêche l’activation de l’inflammation par les ROS. AICAR augmente également l’absorption de glucose dépendante de l’AMPK par la translocation de GLUT-4, ce qui est bénéfique pour le cœur lors de la reperfusion post-ischémique. L’augmentation du glucose pendant le préconditionnement AICAR allonge la période de préconditionnement jusqu’à 2 heures chez le lapin et 40 minutes chez l’homme subissant une ligature coronaire.

En conséquence, AICAR réduit la fréquence et la taille des infarctus du myocarde jusqu’à 25 % chez l’homme, ce qui permet d’améliorer le flux sanguin vers le cœur. De plus, il a été démontré que le traitement par AICAR diminue le risque de décès prématuré et améliore le rétablissement après une intervention chirurgicale à la suite d’une lésion ischémique.

Effet AICAR sur les performances

La protéine kinase activée par l’AMP (AMPK) une fois activée par AICAR, agit pour rendre l’énergie plus disponible. Par exemple, il augmente l’utilisation des graisses pour l’énergie et amène les cellules à fabriquer plus de mitochondries (les centrales électriques ou les créateurs d’énergie des cellules). La protéine kinase activée par l’AMP garantit essentiellement que les différents tissus du corps ne manquent pas d’énergie. Malgré la forte stimulation des processus métaboliques dans le corps, AICAR est capable de augmenter énormément les performances, jusqu’à un incroyable 40-50% par rapport aux performances d’endurance conventionnelles : Ronald M. Evans et ses collègues, du Howard Hughes Medical Center et du Salk Institute ont mené une série d’expériences avec AICAR en 2000, et dans ces études, ils ont découvert que les souris recevant AICAR pourrait courir 44% plus loin, même sans formation.

AICAR en tant que drogue améliorant la performance et dopage

En 2009, l’Agence française antidopage a soupçonné que l’AICAR avait été utilisée lors du Tour de France 2009 pour ses propriétés supposées améliorer les performances. En janvier 2011, l’AICAR était officiellement une substance interdite dans le Code mondial antidopage, et les niveaux standard chez les athlètes d’élite ont été déterminés pour interpréter les résultats des tests. L’AICAR est toujours composé expérimental qui n’est pas encore approuvé pour un usage thérapeutique chez l’homme et ne doit être utilisé par aucun athlète.

Scientifiquement étudié les avantages possibles de l’AICAR

    • AICAR a été utilisé en clinique pour traiter et protéger contre les lésions ischémiques cardiaques
    • AICAR peut réduire la fréquence et la taille des infarctus du myocarde jusqu’à 25 % chez l’homme
    • L’activation pharmacologique de l’AMPK par AICAR diminue les lésions cardiaques tissulaires et protège la structure mitochondriale dans les cardiomyocytes (cellules musculaires cardiaques)
    • AICAR a une forte capacité à traiter les troubles métaboliques et les maladies chez l’homme (y compris le diabète)
    • AICAR est capable d’augmenter considérablement les performances, jusqu’à un incroyable 40-50% par rapport aux performances d’endurance conventionnelles

AICAR effets secondaires possibles

    • Trop d’activation de l’AMPK, ou son activation dans le mauvais tissu, peut provoquer des effets secondaires graves, y compris la neurodégénérescence, ou empêcher les cellules de se diviser
    • L’accumulation d’AICAR (adénosine monophosphate – AMP) d’origine naturelle dans le corps est également associée à des troubles métaboliques chez l’homme
    • AICAR n’est toujours pas suffisamment étudié et d’autres effets secondaires et risques associés à son utilisation sont possibles

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FAQ AICAR

Qu’est-ce que l’AICAR ?

AICAR est un analogue synthétique de l’adénosine monophosphate, une substance produite naturellement par le corps. L’adénosine monophosphate joue un rôle important dans de nombreux processus métaboliques cellulaires, étant interconvertie en ADP et/ou ATP, elle est également un composant de la synthèse d’ARN.

Que fait l’AICAR ?

AICAR stimule l’activité de la protéine kinase dépendante de l’AMP (AMPK), ce qui conduit à la stimulation de l’oxydation des acides gras hépatiques, de la cétogenèse, de la stimulation de l’oxydation des acides gras du muscle squelettique et de l’absorption du glucose, de l’inhibition de la synthèse du cholestérol, de la lipogenèse et de la synthèse des triglycérides, de l’inhibition de la lipogenèse des adipocytes , inhibition de la lipolyse des adipocytes et modulation de la sécrétion d’insuline par les cellules bêta pancréatiques.

L’AICAR peut-elle augmenter les performances et l’endurance ?

L’AICAR, grâce à l’activation de la protéine kinase activée par l’AMP (AMPK), est capable d’augmenter considérablement les performances, jusqu’à un incroyable 40-50% par rapport aux performances d’endurance conventionnelles.

A quoi sert l’AICAR ?

AICAR a été utilisé en clinique pour traiter et protéger contre les lésions ischémiques cardiaques. Le médicament a été utilisé pour la première fois dans les années 1980 comme méthode pour préserver le flux sanguin vers le cœur pendant la chirurgie. Actuellement, AICAR a également été montré comme un traitement potentiel pour le diabète en augmentant l’activité métabolique des tissus en modifiant la composition physique du muscle.

L’AICAR est-elle sûre ?

AICAR a été testé cliniquement chez l’homme pour une variété de conditions. « Il s’est avéré être un médicament assez sûr, du moins aux doses que nous utilisions », a déclaré le chimiste Paul Laikind, qui a commencé à le tester dans les années 1980 pour préserver le flux sanguin vers le cœur pendant la chirurgie. Mais AICAR est toujours un composé expérimental, qui nécessite un examen plus approfondi et d’autres effets secondaires et risques associés à son utilisation sont possibles.

Comment Aicar active-t-il l’AMPK ?

AICAR est un analogue de l’adénosine monophosphate (AMP) capté dans les cellules par les transporteurs d’adénosine et phosphorylé par l’adénosine kinase. De la même manière que l’AMP cellulaire, l’AICAR se lie au site 3 de la sous-unité AMPKγ.

Qu’est-ce que l’enzyme AMPK ?

La protéine kinase activée par l’AMP (AMPK) est une enzyme et une protéine qui régule le métabolisme de diverses manières. L’AMPK agit comme un régulateur d’énergie et est activé pendant l’exercice ou d’autres circonstances qui consomment l’énergie cellulaire. Il joue un rôle dans l’homéostasie de l’énergie cellulaire, en grande partie pour activer l’absorption et l’oxydation du glucose et des acides gras lorsque l’énergie cellulaire est faible.

Comment activer AMPK naturellement ?

Il existe de nombreuses circonstances qui activent naturellement l’AMPK, notamment l’hypoxie (faible taux d’oxygène pendant l’exercice ou en altitude), l’hypoglycémie (faible taux de sucre dans le sang à l’exercice ou à jeun), l’utilisation de l’énergie cellulaire pendant la contraction musculaire et tout ce qui perturbe la création d’énergie dans les cellules. . Les effets de l’activation de l’AMPK sont extrêmement complexes car elle est impliquée dans de nombreuses voies métaboliques différentes du corps.

L’exercice active-t-il l’AMPK ?

L’AMPK est activé par un faible niveau d’énergie (augmentation de l’AMP/ADP : ATP) comme pendant l’exercice, et régule le processus métabolique et l’homéostasie énergétique en désactivant les voies consommatrices d’ATP (synthèse d’acides gras et de cholestérol) et en activant les processus de génération d’ATP (absorption de glucose et oxydation des acides gras).

L’AMPK vous aide-t-il à perdre du poids ?

L’augmentation de l’activité de l’AMPK entraîne un état métabolique plus sain, ce qui peut entraîner une production moindre de graisse.

Comment activer les niveaux AMPK ?

La protéine kinase activée par l’AMP, ou AMPK, est connue comme un régulateur principal du métabolisme. Les cellules activent l’AMPK lorsqu’elles manquent d’énergie, et l’AMPK est activée dans les tissus de tout le corps après un exercice ou pendant une restriction calorique.

Quelle est la différence entre AICAR et GW1516 ?

Alors que l’AICAR est un analogue d’une substance produite naturellement dans le corps, l’adénosine monophosphate (AMP) et un agoniste de l’axe PPAR-delta AMPK, le GW-1516 est une substance entièrement conçue par synthèse et un agoniste PPAR-delta.

L’AICAR est-elle une substance officiellement interdite dans le sport ?

Depuis janvier 2011, l’AICAR est une substance officiellement interdite en vertu du Code mondial antidopage et des niveaux standard ont été fixés pour que les athlètes de haut niveau interprètent les résultats des tests.

Posologie AICAR

Dans les études scientifiques et cliniques, la dose d’AICAR est souvent rapportée à 10-20 mg/kg de poids corporel par jour avec des effets secondaires minimes. Des doses extrêmement élevées et des surdoses d’AICAR peuvent être dangereuses car ils peuvent affecter le flux sanguin vers le cœur.

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