GONADORELINE (GnRH)

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Description

Description de la gonadoréline (GnRH)

Hormone peptidique L'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRH; ou également connue sous le nom d'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH)) est un agoniste du récepteur de la gonadolibérine (GnRHR; LHRHR). La dénomination commune internationale de la forme pharmaceutique de l'hormone de libération de la gonadotrophine est Gonadoréline ; et ce médicament est une forme de la GnRH endogène et sa structure chimique lui est identique. La gonadoréline a été synthétisée pour la première fois en 1977 et pour sa clarification, Roger Gullemin et Andrew V. Schall ont reçu le prix Nobel.

La GnRH est produite par les cellules neuroendocrines de l'hypothalamus. Elle est considérée comme une hormone neuronale car elle est produite par certaines cellules nerveuses. La zone clé pour la production de GnRH est la zone préoptique hypothalamique (POA), qui contient la plupart des neurones sécrétant la GnRH. Semblable à la sécrétion de GH (hormone de croissance), la GnRH est également sécrétée de manière pulsatile. La GnRH induit la libération de gonadotrophines L'hormone lutéinisante (LH) et l'hormone folliculo-stimulante (FSH) par l'hypophyse antérieure, et sa libération est la première étape du système de fonctionnement de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadial, entraînant une augmentation significative dans les taux sanguins de testostérone chez les hommes.

Mécanisme d'action de la GnRH

Après la sécrétion par les neurones sécrétant la GnRH dans la zone préoptique hypothalamique, la GnRH est transportée par le sang via l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique vers l'hypophyse, qui contient des cellules gonadotropes, avec des récepteurs sensibles à la GnRH – une protéine G à sept transmembranes. récepteur couplé nommé récepteur de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRHR).

La liaison de la GnRH à la GnRHR active ensuite dans l'hypophyse la synthèse et la sécrétion de gonadotrophines – hormone lutéinisante (LH) et hormone folliculo-stimulante (FSH). Ces processus sont contrôlés par la taille et la fréquence des impulsions de GnRH, ainsi que par la rétroaction des androgènes et des œstrogènes. Les impulsions de GnRH à basse fréquence conduisent à la sécrétion de FSH, tandis que les impulsions de GnRH élevées stimulent la libération de LH. La GnRH est dégradée par protéolyse en quelques minutes.

Structure chimique de la gonadoréline

Résultats de l'action de la GnRH

Il existe des différences dans la sécrétion de GnRH entre les femmes et les hommes. Chez les mâles, la GnRH est sécrétée par impulsions à fréquence constante ; cependant, chez les femmes, la fréquence des impulsions varie au cours du cycle menstruel, et il y a une forte augmentation de GnRH juste avant l'ovulation. La sécrétion de GnRH est pulsatile chez tous les vertébrés et est nécessaire au bon fonctionnement de la reproduction. Ainsi, une seule hormone, la GnRH1, contrôle un processus complexe de croissance folliculaire, d'ovulation et de maintien du corps jaune chez la femelle, et la spermatogenèse chez le mâle.

La GnRH affecte également divers comportements sexuels. Des niveaux élevés de GnRH entraînent une augmentation de la libido et de l'activité sexuelle chez les femmes. Chez les hommes, une augmentation de la GnRH induit une forte augmentation des niveaux de testostérone, accompagnée de tous ses effets anabolisants et androgènes forts typiques.

Hypogonadisme hypogonadotrope

L'hypogonadisme est une affection dans laquelle les testicules masculins ou les ovaires féminins produisent peu ou pas d'hormones sexuelles. L'hypogonadisme hypogonadotrope (HH) est une forme d'hypogonadisme qui est due à un problème avec l'hypophyse ou l'hypothalamus. L'HH est causée par un manque d'hormones qui stimulent normalement les ovaires ou les testicules. Ces hormones comprennent la gonadolibérine (GnRH), l'hormone folliculostimulante (FSH) et l'hormone lutéinisante (LH). Il existe plusieurs causes possibles d'HH, telles que des lésions de l'hypophyse ou de l'hypothalamus résultant d'une intervention chirurgicale, d'une blessure, d'une tumeur, d'une infection ou d'une irradiation ; défauts génétiques; fortes doses ou utilisation à long terme d'opioïdes ou de stéroïdes anabolisants ; taux élevé de prolactine (une hormone libérée par l'hypophyse); stress sévère; les maladies médicales à long terme (chroniques), y compris l'inflammation ou les infections chroniques ; ou la consommation de drogue..

Usage médical de la gonadoréline

La gonadoréline peut être utilisée comme agent de diagnostic pour évaluer la fonction de l'hypophyse. Mais son utilisation importante est également dans le traitement de l'aménorrhée hypothalamique primaire, de l'hypogonadisme hypogonadotrope, de la puberté retardée, de la cryptorchidie, de l'infertilité et de l'impuissance, grâce à sa forte capacité à stimuler de manière significative la production d'hormones sexuelles. Mais après une augmentation transitoire, une autre administration continue ou longue de gonadoréline entraîne une régulation négative des taux de LH et de FSH suivie d'une suppression de la biosynthèse ovarienne et testiculaire des stéroïdes.

D'autres analogues de la GnRH, contrairement à la gonadoréline, sont au contraire souvent utilisés pour supprimer la production d'hormones sexuelles : réduction spectaculaire des niveaux d'œstradiol et de testostérone quel que soit le sexe, et en raison de cela peut être utilisé pour traiter le cancer du sein, l'endométriose et le cancer de la prostate.

Bénéfices possibles de la gonadoréline étudiés scientifiquement

    • Traitement de l'aménorrhée hypothalamique, de l'hypogonadisme hypogonadotrope, du retard de puberté, de la cryptorchidie, de l'infertilité et de l'impuissance
    • Le traitement par GnRH pulsatile peut résoudre les problèmes de l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique et redémarrer la production naturelle de testostérone
    • Soutenir la croissance et l'entretien musculaire grâce à la stimulation de la production de testostérone
    • Effets positifs pour la récupération des lésions de la moelle épinière
    • Effets neuroprotecteurs

Effets secondaires possibles de la gonadoréline

    • Un surdosage ou une mauvaise utilisation de la gonadoréline entraîne une diminution des taux de LH et de FSH et un hypogonadisme
    • Bouffées de chaleur (une vague soudaine de chaleur corporelle légère ou intense), transpiration
    • Irritation au site d'injection (douleur, gonflement ou démangeaisons)
    • Maux de tête, nausées ou vertiges
    • Éruptions cutanées
    • Rinçage

FAQ sur la gonadoréline

A quoi sert la gonadoréline ?

La gonadoréline (similaire à la GnRH) provoque la libération par l'hypophyse de l'hormone lutéinisante (LH) et de l'hormone folliculo-stimulante (FSH). Ils sont importants pour le bon développement des enfants et la fertilité des adultes. Par conséquent, la gonadoréline est utilisée en médecine comme agent de diagnostic pour évaluer la fonction de l'hypophyse, ou également comme traitement de l'aménorrhée hypothalamique primaire, de l'hypogonadisme hypogonadotrope, de la puberté retardée, de la cryptorchidie, de l'infertilité et de l'impuissance.

La gonadoréline peut-elle restaurer la production de testostérone ?

OUI : La gonadoréline a la capacité de restaurer correctement la production de testostérone lorsqu'elle est utilisée correctement.

Qu'est-ce qui stimule la GnRH ?

La GnRH est une hormone produite dans la région de l'hypothalamus du cerveau. La GnRH se déplace à travers la circulation sanguine et l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique jusqu'à l'hypophyse. Là, il se lie à ses récepteurs naturels Récepteur de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRHR). Ces récepteurs signalent à l'hypophyse de créer l'hormone lutéinisante (LH) et l'hormone folliculo-stimulante (FSH).

Qu'est-ce qui favorise la libération de GnRH dans le corps ?

La kisspeptine envoie un signal directement aux neurones hypothalamiques à GnRH via le récepteur de la kisspeptine pour libérer la GnRH dans la circulation porte, qui à son tour stimule les gonadotrophes hypophysaires antérieurs pour produire de la LH et de la FSH.

Qu'est-ce qui inhibe la libération de GnRH ?

Les neurones GnRH sont régulés par de nombreux neurones afférents différents, utilisant plusieurs transmetteurs différents (dont la norépinéphrine, le GABA, le glutamate). Par exemple, la dopamine semble stimuler la libération de LH (par la GnRH) chez les femelles stimulées par les œstrogènes et la progestérone ; la dopamine peut inhiber la libération de LH chez les femelles ovariectomisées. La Kisspeptine semble être un régulateur important de la libération de GnRH. La libération de GnRH peut également être régulée par les œstrogènes. Il a été rapporté qu'il existe des neurones producteurs de kisspeptine qui expriment également le récepteur des œstrogènes alpha.

La testostérone inhibe-t-elle la GnRH ?

OUI : Un système de rétroaction négative se produit chez l'homme avec des niveaux croissants de testostérone agissant sur l'hypothalamus et l'hypophyse antérieure pour inhiber la libération de GnRH, FSH et LH.

Que sont les cellules gonadotropes ?

Les cellules gonadotropes sont des cellules endocrines de l'hypophyse antérieure qui produisent les gonadotrophines, telles que l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et l'hormone lutéinisante (LH). La libération de FSH et de LH par les gonadotropes est régulée par l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) de l'hypothalamus.

Quelles sont les deux hormones gonadotropes ?

Hormones lutéinisantes et folliculostimulantes. L'hormone lutéinisante (LH) et l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sont appelées gonadotrophines car elles stimulent les gonades – chez les mâles, les testicules et chez les femelles, les ovaires.

Qu'est-ce que l'axe HPG ?

Axe HPG – l'axe hypothalamo-hypophyse-gonadique fait référence à l'hypothalamus, à l'hypophyse et aux glandes gonadiques comme si ces glandes endocrines individuelles étaient une seule entité. L'axe HPG joue un rôle essentiel dans le développement et la régulation d'un certain nombre de systèmes du corps, tels que les systèmes reproducteur et immunitaire. Les fluctuations dans cet axe provoquent des changements dans les hormones produites par chaque glande et ont divers effets locaux et systémiques sur le corps. L'axe contrôle le développement, la reproduction et le vieillissement chez les animaux. La gonadolibérine (GnRH) est sécrétée par l'hypothalamus par les neurones exprimant la GnRH. La partie antérieure de l'hypophyse produit l'hormone lutéinisante (LH) et l'hormone folliculo-stimulante (FSH), et les gonades produisent des œstrogènes et de la testostérone.

Comment fonctionnent les analogues de la GnRH ?

Les analogues de la GnRH sont des agonistes du récepteur de la GnRH et agissent en augmentant ou en diminuant la libération de gonadotrophines par l'hypophyse et la production d'hormones sexuelles par les gonades.

Quelle glande la gonadoréline et la GnRH affectent-elles ??

L'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) est sécrétée par l'hypothalamus et stimule les cellules gonadotropes de l'hypophyse antérieure pour libérer l'hormone lutéinisante et l'hormone folliculostimulante, qui à leur tour régulent les fonctions gamétogènes et stéroïdogènes des gonades chez l'homme et la femme.

La GnRH provoque-t-elle une prise de poids ??

La suppression des niveaux d'hormones sexuelles avec un traitement par agoniste de la gonadolibérine (GnRH) peut entraîner une prise de graisse.

Comment la GnRH réduit-elle les œstrogènes ?

Les agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) sont un type de médicament qui supprime l'ovulation en arrêtant la production d'œstrogènes et de progestérone. Pour que cet axe fonctionne correctement et entraîne l'ovulation, la GnRH doit être libérée de manière pulsatile.

Quelle est la fonction de l'hormone gonadotrope?

L'hormone de libération des gonadotrophines provoque la production et la sécrétion par la glande pituitaire dans le cerveau des hormones hormone lutéinisante (LH) et hormone folliculo-stimulante (FSH). Chez les hommes, ces hormones provoquent la production de testostérone par les testicules. Chez les femmes, ils provoquent la production d'œstrogènes et de progestérone par les ovaires.

La testostérone stimule-t-elle la GnRH ?

Non, la testostérone inhibe la sécrétion de gonadotrophine : la testostérone et/ou ses métabolites ralentissent la fréquence des impulsions de LH chez l'homme et inhibent la sécrétion de LH et de FSH, vraisemblablement par un effet sur le générateur d'impulsions GnRH hypothalamique, mais elle peut également avoir une action directe sur l'hypophyse.

La gonadoréline aide-t-elle à développer les muscles ?

OUI : Il favorise la croissance musculaire ; Ipamorelin aide à promouvoir la production et l'utilisation efficaces des hormones de croissance naturelles du corps, les principaux résultats sont : encourager la régénération et le rajeunissement des cellules, augmenter la masse musculaire maigre, renforcer les os et d'autres avantages déjà mentionnés ci-dessus.

Dosage de la gonadoréline

La dose habituelle chez l'adulte à des fins médicales dans le traitement du déficit en gonadotrophines et des conditions d'hypogonadisme hypogonadotrope est de 100 mcg injectés une fois par voie sous-cutanée ou intraveineuse en une seule dose. Et la dose adulte habituelle dans le traitement de l'aménorrhée est de 5 mcg toutes les 90 minutes (intervalle de 1 à 20 mcg), administrée par voie intraveineuse par une pompe sur 1 minute, toutes les 90 minutes pendant 21 jours.

Un surdosage ou une mauvaise utilisation de la gonadoréline entraîne une diminution des taux de LH et de FSH et un hypogonadisme ultérieur – une diminution de l'activité fonctionnelle des gonades, ce qui entraîne une diminution de la production d'œstrogènes et de testostérone.

La gonadoréline ne doit être administrée que par un professionnel de la santé et, lorsqu'elle est utilisée, la réponse à ce médicament doit être surveillée avec les taux de LH, de LH basale ou la concentration sérique des taux de stéroïdes sexuels pendant le traitement, si nécessaire.

Aperçu

La gonadoréline est un analogue de l'hormone peptidique endogène GnRH (hormone de libération de la gonadotrophine). La gonadoréline (GnRH) se lie à son récepteur natif, le récepteur de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GnRHR), situé dans l'hypophyse; ce qui active dans l'hypophyse la synthèse et la sécrétion des gonadotrophines – hormone lutéinisante (LH) et hormone folliculo-stimulante (FSH). La GnRH contrôle un processus complexe de croissance folliculaire, d'ovulation et de maintien du corps jaune chez la femelle, et la spermatogenèse chez le mâle.

La gonadoréline peut être utilisée comme agent de diagnostic pour évaluer la fonction de l'hypophyse, ou également comme traitement de l'aménorrhée hypothalamique primaire, de l'hypogonadisme hypogonadotrope, de la puberté retardée, de la cryptorchidie, de l'infertilité et de l'impuissance, grâce à sa forte capacité à stimuler de manière significative la production d'hormones sexuelles. Dans de telles applications, cependant, la dose correcte de gonadoréline est très importante, car une mauvaise utilisation de la gonadoréline entraîne une diminution des taux de LH et de FSH et un hypogonadisme ultérieur.

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